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合特異性にはわずかな例外が存在し、近年ではエフリンB3がEphA4（英語版）に結合して活性化することや、エフリンA5がEphB2（英語版）に結合して活性化することが示されている。EphA/エフリンA間相互作用は一般的に親和性が高く、その理由の1つはエフリンAが「鍵と鍵穴」機構によってEphAに結合